Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии

Актуальность. Сосудистые осложнения сахарного диабета, как и основное заболевание, являются клинически гетерогенными и этиологически многофакторыми патологиями, развитие которых находится под полигенным контролем. К клинической манифестации ангиопатий приводит сочетание нескольких факторов: гормонально-метаболических, генетических, экологических, а также ментальных и социально-поведенческих. Возрос интерес к участию генетических факторов в развитии диабетической нефропатии .
Цель. Изучение генетической предрасположенности к патологии с использованием полиморфных маркеров различных генов-кандидатов с целью проверки предположения о том, что наличие маркера связано с ранним развитием и/или быстрым прогрессированием диабетической нефропатии. Материалы и методы. Наблюдали 45 больных, которые были разделены на 2 подгруппы: с наличием (п=14) и отсутствием ДН (п=31). Для оценки текущего контроля гликемии как метаболического фактора риска ДН у всех больных с помощью ионообменной хроматографии определяли уровень неферментативно гликированного гемоглобина. Концентрацию альбумина в моче исследовали нефелометрическим методом. Амплификацию поли морфных участков генов АСЕ и CAT определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и проводился аллельный анализ. Сравнение частоты встречаемости аллелей и генотипов гена АСЕ и CAT в различных группах обследованных проводили с использованием точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при р>0.05. Достоверные различия частоты встречаемости генотипов II и DD гена АСЕ в группах "случай" (ДН+) и "контроль" (ДН-) свидетельствуют об ассоциации этого полиморфного маркера с диабетической нефропатией у больных ИЗСД. Результаты. В этиологии диабетической нефропатии существуют генетические факторы риска, один из которых в московской популяции больных ПЗСД четко идентифицирован как полиморфизм гена ангнотензпн-1-превращающего фермента. Другим модулятором генетической предрасположенности или устойчивости к ДН при ИЗСД может быть ген каталазы и его полиморфный маркер. Выводы. Опыт изучения ассоциации полиморфных маркеров различных генов-кандидатов с диабетическими ангиопатиями на примере ДН показал важность четкого определения фенотипов патологии и ее отсутствия.

сахарный диабет, диабетическая нефропатия, генетическая предрасположенность, генортип, фенотип, ген-кандидат, гликированный гемоглобин, альбумин в моче, полиморфизм гена ангнотензпн-1-превращающего фермента, ген каталазы

1. Демуров Л.М., Чистяков Д.А. Чугунова Л.А. и др.//Молекул. биол. - 1997. - Т. 31. - № 1. - С. 59 - 62.

2. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И.//Про- бл. эндокринол. - 1998. - Т. 44. - № 1. - С. 43 - 51.

3. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Горашко Н.М. и др.//Молекул. биол. - 1997. - Т. 31. - № 5. - С. 778 - 783.

4. Fuisawa Т. Ikegami Н., Kawaguchi Y. et al.// Diabetologia. - 1998. - Vol. 41. - P. 47 - 53.

5. Jones S. Viberti G.//In: Research Methodologies in Human Diabetes. Part I. (Eds.: C. Mogensen, E.Standi). Walter de Gruyter, Berlin. — New York. - 1994. - P. 359 - 385.

6. Kondratiev Y„ Demurov L., Chistyakov D. et al.// Endocrinol. 9-13 May. - 1998. - Sevilla. Spain. Abstract N. P. 1 — 77

7. Mogensen C.//Kidney International. - 1987. - Vol. 31. - P. 673 - 689.

8. Nosikov V., Gavrilov D„ Chumakov I.//In book of Abstracts of the 27th Annual Meeting of European Society of Human Genetics. - 1995. - Berlin, Germany. - P. 245.

9. Tarnjv L„ Cambien F„ Rossing P. et al.// Diabetes. - 1995. -Vol. 44. - P. 489 - 494.