Влияние HBV- и HCV- инфекции на развите аутоиммунного ответа и функцию бета-клеток поджелудочной железы у больных сахарным диабетом

Цель. Изучение воздействия гепатотропных вирусов (HBV и HCV) на развитие аутоиммунных процессов к (3-клеткам поджелудочной железы и их секреторную функцию у больных СД типа 2. Материалы и методы. Обследовали 173 больных с клиническим диагнозом СД типа 2. Все больные были разделены на группы в зависимости от обнаружения у них серологических маркеров HBV- и HCV-инфекции и репликативной активности вирусов: 1-я группа (п=7) - больные СД 2 типа, инфицированные HBV, фаза репликации (HbsAg + антиНВс, R+); 2-я группа (п=68) - инфицированные HBV, нерепликативная фаза (антиНВс, R-); 3-я группа (п=23) ? инфицированные HCV, фаза репликации (анти-HCV, R +); 4-я группа (п=13) - инфицированные HCV, нерепликативная фаза (анти-HCV, R-); 5-я группа (п=62) - неинфицированные больные СД 2 типа. Определяли антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) и антител к островковым клеткам (цитоплазматическим компонентам бета-клеток) (ICA) в сыворотке крови, уровень С-пептида. Результаты. Анализ показал значимо более высокую частоту выявления GADA у больных, инфицированных HBV и HCV (в группе 1-й - 57,1%; во 2-й - 36,7%; в 3-й - 34,8%; 4-й ? 53,9% соответственно), в сравнении с больными СД 2 типа, неинфицированными HBV и HCV (в группе 5-й ? 9,7%). Проведенный анализ показал высокую частоту выявления 1СА у больных, инфицированных HBV и HCV, в сравнении с больными СД типа 2, неинфицированными HBV и HCV. Отмечалось снижение уровня С-пептида к 3-у году течения СД у инфицированных и неинфицированных больных, которое прогрессировало с увеличением длительности СД. Выводы. У HBV- и HCV-инфицированных больных СД типа 2 наблюдается высокая частота обнаружения антител к р-клеткам: GADA в 39,6% и ICA в 25% случаев. У больных СД типа 2, инфицированных HBV и HCV, с увеличением длительности заболевания быстрее прогрессирует снижение секреции инсулина, чем у неинфицированных больных. Одним из патогенетических механизмов снижения секреции инсулина может являться аутоиммунная агрессия, направленная к р-клеткам, инициированная HBV- и HCV-инфекцией. У 36% HBV- и HCV-инфицированных больных СД типа 2 обнаружены как антитела к р-клеткам, так и низкая секреция инсулина, что свидетельствует о развитии у них аутоиммунного сахарного диабета.

гепатит В, гепатит С, поджелудочная железа, сахарный диабет

1. Балаболкин М.И. Диабетология.- М.: Медицина, 2000. - С. 1 75-200

2. Дедов И.И., Кураева Т.П., Петеркова В.А., Щербачева Л.Н. Сахарный диабет у детей и подростков. - М.: Универсум паблишинг, 2002. - С. 31-60.

3. Хронический вирусный гепатит./ Под ред. В.В. Серова и З.Г. Апросиной.-М.: Медицина,2002.-с.47-81

4. Borg Н. A 12-Year Prospective Study of the Relationship Between Islet Antibodies and _-Cell Function At and After the Diagnosis in Patients With Adult-Onset Diabetes/ Borg H., Gotts_ter A., Fernlund P., Sundkvist G.// Diabetes.- 2002.- Vol.51 .-P. 1754-1762.

5. Caronia S. Strong association between HCV and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM)./ Caronia S., Taylor K., Pagliaro L, et al.// J. of Hepatology.- 1996.- Vol. 25, N 1.- P. 95.

6. Custro N. Glycemic homeostasis in chronic viral hepatitis and liver cirrhosis. /A.Carroccio, A. Ganci, V. Scafidi, P. Campagna at al. / / Diabetes and metabolism. -2001.- 27,N4, Pt 1.- P.476-481.

7. El-Zayadi A.R. Association of chronic hepatitis С infection and diabetes mellitus./ A.R. el-Zayadi, O.E. Selim, H. Hamdy et al.// Trop. Gastroenterol.- 1998.-Vol. 19, N4,-P. 141-144.

8. Gottsater A. Islet cell antibodies are associated with beta-cell failure also in obese adult onset diabetic patients./ Gottsater A., Landin-Olsson M., Lernmark A., Fernlund P. at al.// Acta Diabetol.-l 994.-Vol.31.- P.226 -231.

9. Knobler H. Increased risk of type 2 diabetes in noncirrhotic patients with chronic hepatitis С virus infection./ H. Knobler, R. Schihmanter, A. Zifroni.// Mayo. Clin. Proc- 2000.- Vol. 75, N 4.- P. 335-359.

10. Laskus T. Uneven Distribution of Hepatitis С Virus Quasispecies in Tissues from Subjects with End-Stage Liver Disease: Confounding Effect of Viral Adsorption and Mounting Evidence for the Presence of Low-Level Extrahepatic Replication/ M. Radkowsk, L.-Fu Wang, M. Nowicki at al.// J. Virol. -2000. - Vol 74,N2.- 1014-1017.

11. Lonardo A. Is insulin resistance a pathogenic co-factor in hepatitis С virus-related disease and hepatocellular carcinoma?/ A. Lonardo, P. Loria //Digestive and liver Disease.- 2002.- Voi.34,N2. - P.151.

12. Mahesis E.K. Abnormal glucose tolerance in chronic hepatitis В and С in Greece: Prevalence and risk factors./ K. Manesis, A. Mavrogiannaki, E. Siakavellas, B. Karamanos at al. / / Hepatology, 2001, - Vol. 34, N4, Pt. 2.- pp. 573

13. Mason A.L. Association of diabetes mellitus and chronic hepatitis С virus infection./ A.L. Mason, J. Y. Lau, N. Hoang et al.// Hepatology.- 1999.-Vol. 29, N2.-P. 328-333.

14. Paraschiv C. The pathological mechanisms of giycoregulation disturbances in chronic hepatitis В and С/ C. Paraschiv, M. Graur, G. Butnariu, B. Mihai et al.// Rev Med Chir Soc Med Nat lasi.- 2002,- Vol.107, N2.-P. 294-297.

15. Simo R. High prevalence of hepatitis С virus infection in diabetic patients./ R. Simo, C. Hernandez, J. Genesca et al.// Diabetes Care.- 1996.-Vol. 19, N 9.- P. 998-1000.

16. Sougleri M. Chronic hepatitis С virus infection without cirrhosis induces insulin resistance in patients with alpha-thalassaemia major./M. Sougleri, C. Labropoulou-Karatza; P. Paraskevopoulou; H. Fragopanagou at al.// European J. of gastroenterology and hepatology. -2001.- Vol. 13, N10. - P.l 195-1 199.

17. Shi DR. Relationship between glucose metabolic disorders and expression of insulin receptor in posthepatitic cirrhosis hepatocyte and HBV DNA in pancreatic cells. /DR Shi, CL Dong, L. Lu, WT Cong at al. // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. - 2003. - Vol.17, N4.- P.372-374.

18. Shintani Y. Hepatitis С virus infection and diabetes: direct involvement of the virus in the development of insulin resistance./Y. Shintani, H. Fujie, H. Miyoshi, T. Tsutsumi at al. / / Gastroenterology. -2004. - 126, N3.- P.840-848.

19. Willis J.A. Islet cell antibodies and antibodies against glutamic acid decarboxylase in newly diagnosed adult-onset diabetes mellitus./ R. Scott, L. Brown, L. Forbes at al.// Diabetes Res. Clin. Pract. - 1996.- Vol.33,N2.- P.89-97.

20. Yan F. Study of expression of hepatitis С virus antigenes and viral replication in extrahepatic tissues./ F. Hao, L. Zhao.// Chung. Hua.Kan.Tsang. Ping. Tsa. Chin.-2000.-Vol.8.-P.40-42.

21. Zimmet P.Z. Latent autoimmune diabetes mellitus in adults (LADA): the role of antibodies to glutamic acid decarboxylase in diagnosis and prediction of insulin dependency./T. Tuomi, I. Mackay, M.J. Rowley atal.// Diabet Med. -1994.-Vol.1 1, N3.-P. 299-303.