Эпидемиология
Диагностирование MODY имеет высокую клиническую значимость как для пробандов (отсутствует абсолютная потребность в экзогенном инсулине, нормогликемия в большинстве случаев достигается соблюдением диеты или приемом пероральных сахароснижающих препаратов), так и для их родственников (высокая вероятность носительства мутаций у родственников первой степени родства, что требует более тщательного сбора семейного анамнеза и определения показателей углеводного обмена).
Цель. Определить клинические характеристики течения разных подтипов MODY в условиях сибирского региона.
Материалы и методы. 20 пациентам с клиническим диагнозом MODY проведены осмотр, биохимический и гормональный анализы крови, УЗИ, молекулярно-генетическое исследование.
Результаты. Было верифицировано четыре подтипа MODY: у 11 пациентов – MODY 2, у двух – MODY 3, у одного – MODY 8 и у двух – MODY 12. При диагностировании MODY у 11 пациентов (69%) отсутствовали клинические проявления нарушений углеводного обмена, у одного пациента выявлялось снижение веса. Среди сопутствующих патологий в анамнезе у пациентов превалировали дислипидемия – у 5 (31%), артериальная гипертония – у 3 (19%). У одного пациента (6%) с MODY диагностирована диабетическая нефропатия, у 2 (13%) – диабетическая ретинопатия, у 3 (19%) – периферическая полинейропатия нижних конечностей. У всех пациентов достигнуты целевые показатели углеводного обмена, уровень С-пептида был в пределах референсных значений.
Выводы. В представленной исследовательской работе были диагностированы четыре подтипа MODY (2, 3, 8, 12), различающихся по своему течению, наличию осложнений и тактике лечения. С развитием молекулярной генетики наши знания о моногенных формах сахарного диабета пополняются, но до сих пор остается много аспектов, требующих дальнейшего изучения.
Цель. Провести анализ основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета (СД) в РФ (распространенности, заболеваемости, смертности, продолжительности жизни), состояния компенсации углеводного обмена и распространенности диабетических осложнений (ретинопатии, нефропатии, синдрома диабетической стопы, макрососудистой патологии) по данным регистра СД.
Материалы и методы. Объектом исследования является база данных Федерального (ранее Государственного) регистра СД – 79 регионов РФ, включенных в систему онлайн-регистра на 31.12.2016 года.
Результаты. Общая численность пациентов с СД в РФ на 31.12.2016 г. составила 4,348 млн человек (2,97% населения РФ), из них: 92% (4 млн) – СД2, 6% (255 тыс.) – СД1 и 2% (75 тыс.) – другие типы СД. Распространенность СД/100 тыс. населения: СД1 – 164,19/100 тыс., СД2 – 2637,17/100 тыс., другие типы СД – 50,62/100 тыс.
Показатели смертности/100 тыс. населения при СД1: 2,1/100 тыс., СД2: 60,29/100 тыс., другие типы СД: 0,57/100 тыс. населения. В динамике 2013–2016 гг. зарегистрировано снижение смертности при СД1 на 6,6%, при СД2 – на 3,6%. Продолжительность жизни при СД1: муж. – 50,3 года, жен. – 58,5 лет; при СД2: муж. – 70,1 года, жен. – 75,5 лет. Уровень HbA1c при СД1: <7% – 33,4%, 7–7,9% – 28,3%, 8–8,9% – 16,2%, ≥9,0% – 22,1% пациентов; при СД2: <7% – 52,1%, 7–7,9% – 29,1%, 8–8,9% – 10%, ≥9,0% – 8,7% пациентов.
Выводы. Установлено, что в РФ в 2016 г. и в динамике 2013–2016 гг. сохраняется рост распространенности СД, преимущественно за счет СД2; отмечается увеличение количества пациентов с достижением целевого уровня HbA1c менее 7% и уменьшение доли пациентов с выраженной декомпенсацией СД, однако частота исследования ключевого индикатора эффективности терапии неудовлетворительная – менее чем у трети пациентов с СД. В динамике за период 2013–2016 гг. отмечается увеличение продолжительности жизни пациентов с СД2 и снижение смертности при обоих типах СД. Частота диабетических осложнений широко варьирует, что может отражать различия в качестве оказания специализированной помощи в различных регионах.
Вопросы патогенеза
Диабетическая нефропатия (ДН) – тяжелое осложнение сахарного диабета, ассоциированное с прогрессирующим снижением функции почек. Микроальбуминурия представляет собой «золотой стандарт» диагностики ДН, однако прогностическая значимость и специфичность этого метода в выявлении диабетического поражения почек ограничены, в связи с чем ведется активный поиск новых биомаркеров для диагностики ДН, в том числе ранней. В моделях ДН in vitro и in vivo продемонстрирована важная роль микроРНК (коротких некодирующих РНК, которые, ингибируя экспрессию генов-мишеней, модулируют физиологические и патологические процессы) в развитии ДН. Недавние исследования показали, что нарушение регуляции микроРНК, ассоциированное с такими характерными признаками ДН, как расширение мезангия и накопление белков экстрацеллюлярного матрикса, тесно связано с фиброзом и гломерулосклерозом. Это дало основание рассматривать увеличение или снижение экспрессии отдельных микроРНК в почечной ткани или биологических жидкостях (в том числе в моче) в качестве новых биомаркеров для диагностики и мониторирования ДН, перспективных направлений таргетной терапии. В настоящем обзоре представлены результаты последних экспериментальных и клинических исследований по данным вопросам.
Генетика
Ненцы – самодийский народ, в антропологическом плане относится к уральской контактной малой расе, для представителей которой свойственно сочетание антропологических признаков, присущих как европеоидам, так и монголоидам. В данной популяции не зафиксировано ни одного случая развития сахарного диабета 1 типа (СД1) за 50-летний период.
Цель. Изучить частоту встречаемости HLA-гаплотипов в ненецкой популяции в сравнении с русской.
Материалы и методы. Проведено HLA-типирование у 61 здорового индивидуума ненецкой популяции, проживающих в Архангельской области, 327 здоровых индивидуумов русской популяции, проживающих в г. Москве, и 79 коренных русских в Вологодской области.
Результаты. Частота встречаемости высокопредрасполагающего HLA-гаплотипа DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302 практически не различалась в ненецкой, московской и вологодской популяциях, составив 11,5%, 8,5% и 11,6% соответственно (p>0,05). При этом частота встречаемости второго по значимости высокопредрасполагающего гаплотипа DRB1*17(03)-DQA1*0501-DQB1*0202 была достоверно ниже в ненецкой популяции – 1,6% по сравнению с 10%, 7,4% соответственно в московской и вологодской популяциях ((p1,2=0,03 (x2=4,42); p1,3=0,12 (x2=2,46)). Частота специфического для двух российских популяций гаплотипа DRВ1*01-DQA1*0101-DQB1*0501 была также достоверно ниже в ненецкой популяции 3,3% против 11% и 12,4% ((p1,2<0,05 (x2=3,34); p1,3<0,05 (x2=3,85)).
Частота защитных гаплотипов (DRB1*11-DQA1*0501-DQB1*0301; DRB1*13-DQA1*0102-DQB1*0602/8/DRB1*13-DQA1*0103-DQB1*0602/8 была достоверно выше в ненецкой этнической группе по сравнению с московской и вологодской популяциями – 32,8% против 12,5% и 9,1% соответственно ((p1,2<0,001 (x2=13,48); p1,3<0,001 (x2=17,3)); 16,4% против 8,5% и 11,1% соответственно ((p1,2=0,07 (x2=3,14); p1,3=0,3 (x2=0,97)). Частота встречаемости ряда нейтральных гаплотипов была также достоверно выше в ненецкой этнической группе по сравнению с русской популяцией: гаплотип DRB1*12-DQA1*0501-DQB1*0301 определялся в ненецкой популяции в 29,5% по сравнению с 2,5% и 1,2% в московской и вологодской популяциях соответственно ((p1,2<0,001 (x2=42,43); p1,3<0,001 (x2=37,66)); гаплотип DRB1*09-DQA1*0301-DQB1*0303 встречался в 14,8% по сравнению с 1% и 2,5% в соответствующих популяциях ((p1,2<0,001 (x2=21,9); p1,3<0,001 (x2=10,04)).
Заключение. По предварительным данным, в ненецкой популяции по сравнению с двумя русскими популяциями выявляется более низкая частота встречаемости двух предрасполагающих гаплотипов и более высокая частота встречаемости двух защитных гаплотипов, что, вероятно, вносит свой вклад в низкую подверженность СД1 у ненцев.
Кардиология
Цель. Изучить количество эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) и уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF-A) после рентгенэндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях и артериях нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Материалы и методы. Обследовано 68 пациентов со стабильной стенокардией напряжения 2–4 функционального класса (ФК) или критической ишемией нижних конечностей (КИНК), поступивших для проведения планового рентгенэндоваскулярного лечения. Пациентам было выполнено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или рентгенэндоваскулярное вмешательство на артериях нижних конечностей. Определение количества ЭПК (CD34+VEGFR2+CD45- и CD34+CD133+CD45-) и уровня VEGF-A проводилось за 1–2 дня до реваскуляризации и на 2–4-й день после вмешательства.
Результаты. Установлено, что после рентгенэндоваскулярного вмешательства у пациентов без нарушения углеводного обмена отмечалось статистически значимое повышение количества как CD34+VEGFR2+CD45-клеток (p<0,0001), так и CD34+CD133+CD45-клеток (p=0,041). У больных СД2 количество ЭПК до и после реваскуляризации статистически не отличалось. Выявлено достоверное повышение фактора мобилизации ЭПК (VEGF-A) после реваскуляризации в обеих группах. Установлена зависимость динамики ЭПК от степени компенсации углеводного обмена и длительности СД2. У пациентов с уровнем HbA1c<8% и длительностью СД2 менее 10 лет после вмешательства наблюдалось статистически значимое повышение CD34+VEGFR2+CD45-клеток (p=0,001) и CD34+CD133+CD45-клеток (p=0,005). В то время как у пациентов с уровнем HbA1c≥8% и длительностью СД2 более 10 лет статистически значимого повышения клеток не отмечалось.
Заключение. У пациентов с СД2 количество циркулирующих ЭПК не повышалось после рентгенэндоваскулярных вмешательств по сравнению с лицами без СД2. Одними из факторов, влияющих на мобилизацию ЭПК у больных СД2, являлись неудовлетворительный контроль гликемии и длительность заболевания.
Офтальмология
Цель. Изучить эффективность и безопасность технологии комбинированного лазерного воздействия в сравнении с традиционной лазеркоагуляцией сетчатки при лечении диабетического макулярного отека (ДМО).
Материал и методы. В исследование включены 50 глаз 44 пациентов с наличием клинически значимого ДМО. В основной группе (25 глаз) лечение проведено с использованием комбинированной лазерной технологии, пациентам контрольной группы (25 глаз) проведено лечение по стандартной методике модифицированной «решетчатой» лазеркоагуляции ETDRS.
Результаты. Среднее значение центральной толщины сетчатки (ТС) снизилось с 411,24±126 мкм до 359,86±120,4 мкм (p<0,05), что сочеталось с повышением средней максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) пациентов основной группы к концу наблюдения с 0,54±0,2 до 0,71±0,2 (p<0,05). Средняя центральная светочувствительность сетчатки (СЧ) имела тенденцию к постепенному увеличению с третьего месяца от начала лечения до окончания срока наблюдения (с 11,27±3,8 дБ до 13,24±3,2 дБ, p<0,05). В контрольной группе МКОЗ и ТС также продемонстрировали положительную динамику (с 0,59±0,12 до 0,72±0,23 и с 424,17±68,12 мкм до 387,51±93,45 мкм соответственно, p<0,05). СЧ, напротив, снизилась с 12,32±0,90 дБ до 10,14±0,71 дБ (p<0,05).
Выводы. Разработанная технология комбинированного лазерного лечения ДМО является безопасной, позволяет минимизировать степень лазериндуцированных повреждений структур хориоретинального комплекса за счет использования субпорогового характера воздействия. Эффективность предложенной технологии сравнима со стандартной методикой лазеркоагуляции сетчатки в плане снижения высоты ретинального отека и повышения МКОЗ, однако имеет преимущество в части улучшения центральной СЧ и возможности безопасного повторения сеансов лечения.
Диагностика, контроль, лечение
Ингибитор глюкозо-натриевого симпортера 2 (SGLT2) эмпаглифлозин – представитель нового класса сахароснижающих препаратов с многочисленными плейотропными эффектами. В обзоре суммированы данные о влиянии эмпаглифлозина на структурные и функциональные изменения в почках в моделях сахарного диабета (СД) и у пациентов с СД. Поиск источников проведен в базах данных Medline/PubMed, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov, eLibrary. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о снижении гликемии и АД, уменьшении клубочковой гиперфильтрации и гиперэкспрессии провоспалительных и фиброгенных факторов в почках под влиянием эмпаглифлозина. В большинстве клинических исследований показан антиальбуминурический эффект эмпаглифлозина у пациентов с СД2. В исследовании EMPA-REG OUTCOME выявлено замедление прогрессирования хронической болезни почек, снижение частоты новых случаев терминальной почечной недостаточности и смерти от почечных причин у больных СД2 на лечении эмпаглифлозином в сравнении с плацебо. Механизм нефропротективного действия эмпаглифлозина включает системные и почечные эффекты. Снижение гипергликемии, артериального давления, массы тела, устранение клубочковой гиперфильтрации, увеличение экскреции натрия, подавление воспалительных и фиброгенных сигнальных путей в почках могут способствовать замедлению развития диабетического поражения почек под влиянием эмпаглифлозина. Возможность экстраполяции доказанных для эмпаглифлозина свойств на другие ингибиторы SGLT2 нуждается в дальнейших исследованиях.
Обучение и психосоциальные аспекты
Гестационный сахарный диабет (ГСД) является частым осложнением беременности и может приводить к таким неблагоприятным последствиям для матери и плода, как родоразрешение путем кесарева сечения, родовые травмы и развитие сахарного диабета (СД) 2 типа в будущем. Выявление и коррекция модифицируемых факторов риска ГСД могут помочь предотвратить эти проблемы.
Цель. Выявить наиболее важные параметры образа жизни, влияющие на риск развития ГСД.
Материалы и методы. В исследование включены 680 беременных женщин, выполнивших глюкозотолерантный тест с 75 г глюкозы на сроке 24–28 недель и заполнивших анкету, состоящую из следующих разделов: употребление в пищу основных групп продуктов и напитков, физическая активность, курение до и во время беременности, которые были стратифицированы полуколичественным способом. Для выявления параметров образа жизни, оказывающих влияние на развитие ГСД, была проведена логистическая регрессия.
Результаты. ГСД выявлен у 266 женщин, остальные 414 человек составили группу контроля. Среди факторов питания наиболее важное значение в отношении риска развития ГСД имели: употребление сосисок и колбасных изделий, сухофруктов и фруктов. Употребление сосисок и колбасных изделий более 3 раз в неделю увеличивало риск развития ГСД в 2,4 раза (95% доверительный интервал (ДИ) 1,5–3,8, р<0,001), а употребление сухофруктов до беременности более 3 раз в неделю увеличивало риск развития ГСД в 6,5 раз (95% ДИ 2,5–16,8, р<0,001) по сравнению с меньшим потреблением. Увеличение потребления свежих фруктов во время беременности более 12 раз в неделю, наоборот, снижало риск развития ГСД (ОШ 0,5, 95% ДИ 0,3–0,8, р=0,015). Из оцениваемых показателей физической активности в отношении профилактики ГСД наиболее важной оказалась привычка подниматься пешком по лестнице не менее 4 этажей в день во время беременности (ОШ 0,7, 95% ДИ 0,5–1,0, р=0,069).
Заключение. В рекомендации по профилактике ГСД следует включить ограничение употребления колбасных изделий, сухофруктов, без ограничения свежих фруктов, и увеличение физической активности за счет ходьбы по лестнице.
ISSN 2072-0378 (Online)