Оригинальные исследования
ОБОСНОВАНИЕ. Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется наличием множества факторов риска. Вклад каждого фактора риска в распространенность СД2 в российской популяции не был оценен в ходе первичного анализа результатов эпидемиологического исследования NATION.
ЦЕЛЬ. Изучить распространенность СД2 и предиабета среди лиц с различными комбинациями факторов риска нарушений углеводного обмена в популяции исследования NATION.
МЕТОДЫ. NATION – эпидемиологическое кросс-секционное исследование по оценке распространенности СД2 у взрослого населения РФ, в котором по уровню гликированного гемоглобина устанавливался диагноз СД2 (HbA1c≥6,5%) или предиабета (5,7%≤HbA1c<6,5%). Группа пациентов с СД2 включала лиц как с ранее установленным диагнозом, так и с впервые выявленным диабетом. В данной статье представлен дополнительный анализ распространенности СД2 и предиабетических нарушений углеводного обмена в зависимости от наличия комбинаций различных факторов риска внутри популяции исследования NATION.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Распространенность СД2 и предиабета возрастала последовательно среди лиц со следующими факторами риска (в скобках представлена частота СД2 и предиабета соответственно): низкая физическая активность (4,3%; 18,3%), редкое употребление овощей/фруктов (4,8%; 18,7%), семейный анамнез СД2 (7,7%; 20,3%), возраст ≥45 лет (9,5%; 31,3%), ожирение 1 степени (9,6%; 30,3%), ожирение 2 степени (14,6%; 37,8%), ожирение 3 степени (20,1%; 39,7%), наличие артериальной гипертензии (АГ) (14,7%; 38,2%), а также диагноз СД во время беременности (14,1%; 24,7%). Вероятность наличия СД2 у лиц с одиночными или множественными факторами риска сравнивалась с распространенностью СД2 среди пациентов <45 лет без дополнительных факторов риска. Возраст ≥45 лет увеличивал распространенность СД2 в 7 раз, индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 – в 8,8 раза, семейный анамнез СД2 – в 5,7 раза, наличие АГ – в 10,8 раза (p<0,001 для сравнения каждой группы с лицами в возрасте <45 лет без факторов риска). При сочетании нескольких факторов риска у одного человека частота СД2 прогрессивно возрастала: сочетание возраста ≥45 лет и семейного анамнеза приводило к увеличению распространенности СД2 в 10,7 раза; сочетание возраста ≥45 лет и ИМТ≥30 кг/м2 – в 11,2 раза; сочетание возраста ≥45 лет, семейного анамнеза, ИМТ≥30 кг/м2 – в 15,3 раза; сочетание возраста ≥45 лет, семейного анамнеза, ИМТ≥30 кг/м2, АГ – в 19,1 раза (p<0,001 для сравнения каждой группы с сочетанием факторов с лицами в возрасте <45 лет без факторов риска).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установлено, что частота развития СД2 и предиабета в популяции РФ прогрессивно нарастает при сочетании нескольких наиболее значимых факторов риска, таких как возраст ≥45 лет, наличие ожирения и АГ. Эти данные необходимо учитывать врачам всех специальностей для формирования настороженности в отношении СД2 с целью своевременной диагностики и лечения нарушений углеводного обмена у населения РФ.
ОБОСНОВАНИЕ. Диабетическая нейроостеоартропатия (ДНОАП, стопа Шарко) – прогрессирующее деструктивное воспалительное заболевание костно-суставного аппарата стопы, несвоевременное и неадекватное лечение которого может привести к формированию грубых деформаций, которые нарушают опороспособность. Чаще ДНОАП развивается односторонне, билатеральное поражение встречается относительно редко. Не всегда удается проследить связь дебюта ДНОАП с травмой и хронической гипергликемией. Имеются данные, демонстрирующие роль отдельных провоспалительных факторов в патогенезе ДНОАП, однако исследований, объединяющих изучение различных метаболических маркеров формирования стопы Шарко, на данный момент крайне мало.
ЦЕЛЬ. Оценить гормональные и метаболические маркеры формирования и резорбции костной ткани у пациентов с ДНОАП и сахарным диабетом (СД) без данного осложнения.
МЕТОДЫ. В наблюдательное одноцентровое одномоментное контролируемое исследование были включены 70 пациентов с СД 2 типа (СД2) (34 мужчины и 36 женщин), которые сформировали 2 группы: 1-я группа включала пациентов с ДНОАП, 2-ю группу составили пациенты с СД2 без поражения скелета стопы. У всех пациентов было проведено исследование паратгормона (ПТГ), 1,25-ОН витамина D и 25-ОН витамина D, маркеров костной резорбции: склеростина, проматриксной металлопротеиназы-1 (pro-MMP-1), остеокальцина и С-концевого телопептида коллагена I типа (beta-crosslaps), а также маркеров костеобразования: С-концевого пропептида проколлагена 1 типа (PICP) и коллагена 1 типа.
РЕЗУЛЬТАТЫ. В результате исследования подтверждено наличие дефицита витамина D у всех пациентов с СД2, включенных в исследование, выявлено отсутствие статистически значимых различий между группами в значениях склеростина, pro-MMP-1, 25-ОН витамина D, коллагена I типа, а также остеокальцина (p>0,05). Однако обнаружено значимое различие в показателях 1,25-ОН витамина D у обследованных основной и контрольной групп: у лиц с ДНОАП уровень данного метаболита витамина D был ниже, чем у пациентов группы сравнения (p<0,05). Также значимо выше оказались и уровни Beta-crosslaps и PICP (p<0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Согласно полученным данным, у пациентов с ДНОАП определялось снижение синтеза 1,25-дигидроксивитамина D, а также выявлялось нарушение синтеза и разрушения коллагена (на основании значимых различий значений beta-crosslaps и PICP) по сравнению с больными СД2 без костно-суставных нарушений.
ОБОСНОВАНИЕ. Сахарный диабет (СД) приводит к нарушению процессов репарации кожи, однако ведущие механизмы этой патологии до настоящего времени не выделены. В связи с этим в своей работе мы решили проверить, влияет ли гипергликемия на процесс изменения фенотипов кератиноцитов в ходе ранозаживления.
ЦЕЛЬ. Изучить влияние гипергликемии на заживление раны и дифференцировку кератиноцитов в модели стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета крысы.
МЕТОДЫ. У крыс вызывали развитие СД (стрептозотоцин, 65 мг/кг, внутрибрюшинно, однократно). Рану наносили в надлопаточной области на 42-е сутки, после чего через 8, 16 и 24 сут оценивали процесс репарации с помощью гистологических методов. Иммуногистохимическим методом изучали экспрессию цитокератинов 10 и 17.
РЕЗУЛЬТАТЫ. У крыс с СД по сравнению с контрольной группой заживление ран замедлилось на поздних этапах. В целом заживление раны сопровождалось повышением экспрессии цитокератина 10 в ее крае по сравнению с интактной кожей, у крыс с СД была нарушена активация контрактильного фенотипа кератиноцитов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Гипергликемия в небольшой степени замедляет ранозаживление у крыс, препятствуя активации сократимых кератиноцитов.
ОБОСНОВАНИЕ. Прогрессирующее поражение сосудистого русла при сахарном диабете 2 типа (СД2) в сочетании с резистентной артериальной гипертонией (РАГ) играет значительную роль в повреждении органов-мишеней. Однако в настоящее время имеется недостаточное количество данных по визуализации и количественной оценке состояния артериальной стенки, а также крайне мало данных, касающихся взаимосвязей МРТ-признаков повреждения с воспалительными маркерами, метаболических и гемодинамических факторов при сочетании РАГ с СД.
ЦЕЛЬ. Изучение количественных показателей интенсивности контрастирования стенки артериальных сосудов на примере почечных артерий во взаимосвязи с маркерами хронического субклинического воспаления, метаболическими и гемодинамическими факторами у больных резистентной гипертонией в сочетании с СД2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. 28 пациентов (60,7±6,5 года) с РАГ, ассоциированной с СД2, и 17 пациентов (57,7±5,0 года) с РАГ без СД, сопоставимых по основным клиническим данным. Всем пациентам проводили измерение АД (офисное и среднесуточное), лабораторные тесты (определение гликемии, инсулина крови с расчетом индекса инсулинорезистентности (ИР) HOMA (за исключением 5 человек, находящихся на инсулинотерапии), уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), С-реактивного белка (СРБ), допплерографию почечных артерий (ПА)). МРТ проводилась на 1,5 Т магнитно-резонансном томографе в стандартных режимах. Контрастное усиление – 0,5 М гадодиамид в/в 0,2 мл/кг. Рассчитывался индекс усиления (ИУ) МРТ-сигнала как отношение постконтрастного Т1-изображения к исходному.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Значения ИУ имели прямую корреляционную связь с АД. Увеличение ИУ ПА имело прямую взаимосвязь с возрастом и показателями внутрипочечного кровотока. Выявлена корреляция между ИУ на всем протяжении ствола ПА с СРБ, с уровнем базальной гликемии и HOMA-индексом. В группе без СД выявлена прямая связь ИУ с СРБ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведение МРТ с контрастным усилением позволяет не только оценить анатомические особенности почечных артерий, но и количественно оценить состояние их стенок у больных РАГ, ассоциированной с СД2. При этом степень МРТ-признаков повреждения стенок почечных артерий зависит не только от гемодинамических и метаболических показателей, но и от выраженности биохимических маркеров субклинического воспаления.
ОБОСНОВАНИЕ. Согласно данным многочисленных исследований, периоперационная гипергликемия служит фактором риска развития различных осложнений, включая летальный исход, как у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2), так и у пациентов без диабета. В настоящее время весьма актуальным представляется поиск наиболее эффективного и безопасного метода контроля и коррекции периоперационной гипергликемии.
ЦЕЛЬ. Повышение эффективности периоперационного контроля гликемии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и СД2 при использовании системы непрерывного мониторирования глюкозы (НМГ) и инфузии инсулина для снижения риска послеоперационных осложнений.
МЕТОДЫ. В проспективное исследование включены 97 больных стабильной ИБС и многососудистым поражением коронарного русла, которым была выполнена операция коронарного шунтирования (КШ). Всем больным проводился контроль гликемии в периоперационном периоде (72 ч) с помощью системы НМГ. Основная группа из 48 больных ИБС и СД2 была разделена на две подгруппы: в первой инфузия инсулина осуществлялась через систему помпы MiniMed Paradigm Veo 554/754 с учетом данных НМГ; во второй проводилось болюсное внутривенное введение инсулина по стандартному внутрибольничному протоколу в раннем послеоперационном периоде без учета данных НМГ. У всех больных проанализирован уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) перед операцией, через 1 ч, 12 ч и на 7-е сутки после операции. Конечными точками выбраны летальные исходы и осложнения в раннем послеоперационном периоде (до 7 сут): посткардиотомный синдром (ПКТС), пневмония, медиастинит, сепсис, острая почечная недостаточность, острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), нарушение ритма сердца, а также длительность пребывания в отделении реанимации и общая продолжительность госпитализации.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлена стойкая гипергликемия (выше 10 ммоль/л) согласно данным НМГ в обеих группах пациентов (с СД2 и без диабета), которая сохранялась в течение 48 ч после операции, причем у больных СД2 уровень глюкозы был достоверно выше (р<0,05). В подгруппе больных СД2 с помповой подачей инсулина с учетом данных НМГ в большинстве случаев (67%) отмечалось достижение целевого значения глюкозы (8,3 до 10,0 ммоль/л) в раннем послеоперационном периоде в течение 72 ч. У пациентов, которым осуществлялись внутривенные инъекции инсулина без учета данных НМГ, целевые значения были достигнуты лишь в 37% случаев. Не зарегистрировано ни одного эпизода гипогликемии в обеих подгруппах. При помповой подаче инсулина отмечалось снижение уровня вч-СРБ (р<0,05) и частоты возникновения ПКТС.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мы показали эффективность и безопасность использования системы НМГ и инфузии инсулина у больных ИБС и СД2 при КШ в отношении контроля гипергликемии и снижения частоты развития ПКТС.
АКТУАЛЬНОСТЬ. Удовлетворенность жизнью больных сахарным диабетом (СД) в связи с отношением к лечению болезни и алиментарным статусом никогда еще не исследовалась в Азад-Джамму и Азад-Кашмире, Пакистан.
ЦЕЛЬ. Целью данного исследования является анализ удовлетворенности жизнью, а также лечения заболевания и алиментарного статуса, у пациентов с СД.
МЕТОДЫ. Было проведено одномоментное поперечное исследование среди 496 пациентов в госпитале DHQ, в Мирпуре, в Азад-Джамму и Азад-Кашмире. Анкета состояла из двух разделов: I) Шкала отношения к диабету (DAS-3); II) Профиль пациента, СД в анамнезе, алиментарный статус и пищевые привычки. Результаты были получены посредством бинарной логистической регрессии и анализа методом множественной регрессии.
РЕЗУЛЬТАТЫ. В целом 64% опрошенных пациентов отмечали неудовлетворенность своей жизнью при СД. Большинство пациентов были женщины (66%), значение ИМТ было выше 25,0 (56%). Мужской пол (скорректированное отношение шансов (СОШ)=1,82; 95% ДИ=1,15–2,88), а также низкий доход (СОШ=3,16; 95% ДИ=1,13–8,80) и средний доход (СОШ=4,70; 95% ДИ=1,52–15,5) были значительно связаны с неудовлетворенностью жизнью. Вероятность неудовлетворенности жизнью была выше у пациентов с низким уровнем потребления пищи (СОШ=1,82; 95% ДИ=1,20–2,76); уверенность пациентов в том, что нет необходимости принимать инсулин для лечения диабета при легкой форме заболевания (СОШ=1,56; 95% ДИ=1,01–2,41); незначительная польза попыток достижения надлежащего контроля сахара в крови, поскольку осложнения диабета неизбежны (СОШ=1,63; 95% ДИ=1,18–2,23); эмоциональные факторы диабета незначительны (СОШ=1,47; 95% ДИ=1,02–2,14); пациент должен принимать решения касательно ежедневного лечения диабета (СОШ=2,15; 95% ДИ=1,19–3,88).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные свидетельствуют о необходимости организации консультативных сессий для пациентов с СД, которые будут способствовать регулярной физической активности для улучшения состояния здоровья и лечения заболевания. Предположительно, в достижении лучших результатов в состоянии здоровья пациентам помогут консультации и регулярные обращения к диетологу.
Обзоры
Сахарный диабет (СД), как ведущая причина заболевания почек, все больше конкурирует за ограниченные ресурсы здравоохранения. Диабетическая болезнь почек (ДБП) остается значимой причиной терминальной почечной недостаточности во многих странах и ассоциирована с высоким риском кардиоваскулярной патологии и смертности. Предметом особого обсуждения в последние годы стало разнообразие клинических фенотипов ДБП у пациентов с СД 2 типа, обусловленное разнообразием патогенетических факторов, особенностью эволюции осложнения под влиянием современных методов терапии. Оптимальное управление уровнями гликемии и гипертонии, своевременная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы не обеспечивают достаточную ренопротекцию. В последнее десятилетие активно обсуждается нефропротективный потенциал группы современных сахароснижающих препаратов – агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (АР-ГПП1), зарекомендовавших себя как достаточно эффективно контролирующие гликемию, компоненты метаболического синдрома (вес, систолическое АД, липидный спектр), а также значимо снижающих риск первичной 3-компонентной конечной точки (МАСЕ) (кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) по данным крупных исследований сердечно-сосудистой безопасности. Ренальные эффекты АР-ГПП1 обусловлены широким спектром прямого и непрямого влияния ГПП1 на почечные структуры и функции благодаря их противовоспалительным, антиоксидантным, антиапоптотическим свойствам.
Повышенный уровень липидов в крови является одним из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Дислипидемия на фоне СД характеризуется наличием потенциально атерогенных липидов, включая высокие уровни триглицеридов (ТГ) в плазме, умеренно повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Терапия статинами, направленная на снижение уровня ХС ЛПНП, является основным методом лечения с целью снижения риска развития ССЗ, обусловленных атеросклерозом. Однако, несмотря на достижение целевых уровней ХС ЛПНП, у пациентов с дислипидемией на фоне СД сохраняется высокий риск развития остаточных нежелательных явлений, связанных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Следовательно, существует необходимость обращать внимание на другие компоненты (например, повышенные уровни ТГ) атерогенной дислипидемии, на которые не влияет терапия статинами. В этом обзоре подчеркнуты клинические преимущества использования уровня ХС не-ЛПВП как единственного маркера, который включает все атерогенные липопротеины, в качестве основной цели терапии, направленной на снижение риска развития остаточных явлений, связанных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Результаты исследований показывают, что неудовлетворительный гликемический контроль и рецидивирующие эпизоды тяжелой гипогликемии ассоциированы со снижением когнитивных функций у пожилых людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2). С другой стороны, пациенты с СД2, ассоциированным с когнитивными расстройствами/деменцией, оказываются наиболее подверженными риску развития гипогликемических состояний. Очевидно, что взаимосвязь между гипогликемией и деменцией весьма сложна и носит двунаправленный взаимоотягощающий характер.
Исследования демонстрируют также, что лица старших возрастных групп с СД2 и когнитивными нарушениями (КН) обладают высоким риском развития гипогликемических состояний как нежелательных побочных явлений со стороны сахароснижающей терапии. При этом особый интерес представляет вопрос, активно изучающийся в настоящее время, касающийся влияния разных групп антидиабетических препаратов на когнитивный статус и скорость когнитивного снижения у больных СД с наличием КН.
В данном обзоре мы предприняли попытку обобщить, систематизировать и представить имеющиеся в литературе данные, касающиеся влияния гипогликемии на риск КН и деменции у больных пожилого и старческого возраста с СД2, а также степени участия в этом процессе различных групп антидиабетических препаратов.
В статье проведен анализ современных публикаций по теме актуального в настоящее время направления биомедицины – исследования биомаркеров диабетической ретинопатии. Актуальность исследования обусловлена тем фактом, что выявление и идентификация биомаркеров каких-либо патологических процессов важны для скрининга, диагностики, мониторинга, профилактики и прогнозирования клинического ответа пациентов на проводимое лечение. Все это позволяет повысить эффективность и безопасность применения различных вариантов терапии, а следовательно, и улучшить отдаленный прогноз у пациентов с данным заболеванием.
В обзоре рассматриваются две основные группы биомаркеров (молекулярные и визуализируемые). Кроме того, приводится и анализируется современное состояние проблемы, рассматриваются перспективы изучения биомаркеров в контексте лечения диабетической ретинопатии. Очевидно, что поиск новых биомаркеров диабетической ретинопатии представляет важную и актуальную задачу не только для современной диабетологии, но и для эндокринологии в целом. Решение этого вопроса позволило бы перейти к выработке индивидуальных схем лечения этой патологии у пациентов с сахарным диабетом. Более тесное взаимодействие между офтальмологами и эндокринологами при лечении диабетической ретинопатии у пациентов привело бы к развитию персонализированной медицины в междисциплинарном аспекте.
Диабетическая ретинопатия (ДР) является серьезным осложнением сахарного диабета (СД), которое при прогрессировании угрожает значительным снижением или полной потерей зрения. Она является лидирующей причиной слепоты у населения работоспособного возраста и, по общемировым оценкам, встречается у каждого третьего пациента с СД. ДР изучается уже более 160 лет, и внедрение в клиническую практику сначала лазерной коагуляции сетчатки в 20 в., а затем, в 21-м, и ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) позволило воздействовать на пролиферацию сосудов при ДР и снизить риск потери зрения от диабетического макулярного отека (ДМО). Тем не менее эти инструменты способны лишь приостановить прогрессию ДР на стадиях с осложнениями с потерей зрения, и основным методом ведения для пациентов остается профилактика – скрининги и влияние на факторы риска (гипергликемия, артериальная гипертензия, дислипидемия). В настоящее время уделяется внимание возможным новым факторам риска (гиподинамия, ожирение, недостаточность массы тела, синдром обструктивного апноэ сна), идет поиск ранних маркеров ДР на глазном дне, что позволило бы более активно воздействовать на патологический процесс на ранних его стадиях. Настоящий обзор посвящен эпидемиологии, истории изучения, доказанным и вероятным факторам риска, современным и перспективным подходам к профилактике и лечению ДР, в том числе точным, менее травматичным лазерным методикам (PASCAL, NAVILAS, D-MPL) и изучающимся в исследованиях интравитреальным антиангиогенным препаратам.
Новости
По данным ключевых диабетологических исследований, раннее назначение сахароснижающей терапии метформином сопровождается снижением риска развития микро- и, в перспективе длительного 10-летнего наблюдения, макрососудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности. Результаты краткосрочных исследований комбинированной сахароснижающей терапии метформином предполагают, что комбинированная терапия может иметь ряд преимуществ как с позиций эффективности гликемического контроля, так и с позиций положительного воздействия на развитие осложнений сахарного диабета 2 типа (СД2). Остается открытым вопрос времени старта комбинированной сахароснижающей терапии. По результатам недавних широкомасштабных исследований, данных реальной клинической практики, тщательный гликемический контроль в течение первого года с момента постановки диагноза СД2 имеет решающее значение для дальнейшего управления заболеванием и замедления прогрессирования осложнений.
Однако в силу того, что клинические преимущества ранней комбинированной терапии не были продемонстрированы в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), такой подход, несмотря на теоретические предпосылки, не был рекомендован к широкому применению в международных руководствах по лечению пациентов с СД2. Российские алгоритмы оказания специализированной помощи больным сахарным диабетом рекомендуют комбинированную сахароснижающую терапию на старте лечения при уровне HbА1c выше целевого на 1%.
В 5-летнем исследовании VERIFY ((Vildagliptin Efficacy in combination with metfoRmIn For earlY treatment of type 2 diabetes) продемонстрированы длительный устойчивый контроль гликемии на фоне комбинированной терапии вилдаглиптин+метформин, назначенной пациентам с впервые установленным СД2 при относительно низких значениях HbА1с, а также преимущества данного подхода в сравнении со стандартной стратегией поэтапной интенсификации монотерапии. Результаты исследования VERIFY предоставили большое количество информации для обсуждения вопросов ранней интенсификации лечения, клинических преимуществ такого подхода и возможного пересмотра стратегии лечения пациентов с впервые установленным диагнозом СД2.
ISSN 2072-0378 (Online)