Дифференцированная чувствительность ?-клеточных и экстрапанкреатических АТФ зависимых К каналов к гликлазиду
Аннотация
Цель. Исследовать селективность гликлазида к рецептору SUR.
Материалы и методы. Исследование проведено в условиях in vitro на ооцитах с генно-модифицированными рецепторами SUR. Использовано ДНК мышей (Kir6.2, - Genbank D50581), крыс (SUR1 - Genbank L40624, SUR2A - Genbank D83598, SUR2B - Genbank D86038]), которые клонированы в pBF векторе. Ооциты набраны при помощи минилапаротомии из женской особи XENOPUS LAEV1S. Изолированные ооциты помещали в раствор Барта и исследовали в течение 1-4 дней после инъекции матричной ДНК или смеси матричной ДНК и РНК, кодирующей один из типов SUR. Изменение электрического потенциала записывалось с участка наружно-внутренней мембраны ооцитов XENOPUS, на которых были экспрессированы комплексы Kir6,2 совместно с SUR1, или с SUR2A, или с SUR2B; определялась зависимость степени снижения проводимости от дозы препарата.
Результаты. Установлено, что гликлазид блокирует КАТФ-каналы ?-клеток (обладая высоким сродством к ним), но не блокирует такие же каналы, расположенные в сердечной и гладкомышечной тканях. Участок высокого сродства к препаратам сульфонилмочевины, расположенный на субъединице SUR1, примерно в 40 раз более чувствителен к гликлазиду, чем к толбутамиду.
Выводы. Клиническое значение экстрапанкреатического действия препаратов сульфанилмочевины остается спорным, с тех пор как их преимущества и отрицательные стороны были описаны в литературе. При учете возможных побочных эффектов сульфонилмочевинных препаратов очевидным становится тот факт, что они не могут рассматриваться как однородная группа, так как только некоторые из них воздействуют на экстрапанкреатические КАТФ. Понимание тканевой специфичности отдельных препаратов сульфанилмочевины является решающим шагом в планировании дальнейших исследований в этой области.
Материалы и методы. Исследование проведено в условиях in vitro на ооцитах с генно-модифицированными рецепторами SUR. Использовано ДНК мышей (Kir6.2, - Genbank D50581), крыс (SUR1 - Genbank L40624, SUR2A - Genbank D83598, SUR2B - Genbank D86038]), которые клонированы в pBF векторе. Ооциты набраны при помощи минилапаротомии из женской особи XENOPUS LAEV1S. Изолированные ооциты помещали в раствор Барта и исследовали в течение 1-4 дней после инъекции матричной ДНК или смеси матричной ДНК и РНК, кодирующей один из типов SUR. Изменение электрического потенциала записывалось с участка наружно-внутренней мембраны ооцитов XENOPUS, на которых были экспрессированы комплексы Kir6,2 совместно с SUR1, или с SUR2A, или с SUR2B; определялась зависимость степени снижения проводимости от дозы препарата.
Результаты. Установлено, что гликлазид блокирует КАТФ-каналы ?-клеток (обладая высоким сродством к ним), но не блокирует такие же каналы, расположенные в сердечной и гладкомышечной тканях. Участок высокого сродства к препаратам сульфонилмочевины, расположенный на субъединице SUR1, примерно в 40 раз более чувствителен к гликлазиду, чем к толбутамиду.
Выводы. Клиническое значение экстрапанкреатического действия препаратов сульфанилмочевины остается спорным, с тех пор как их преимущества и отрицательные стороны были описаны в литературе. При учете возможных побочных эффектов сульфонилмочевинных препаратов очевидным становится тот факт, что они не могут рассматриваться как однородная группа, так как только некоторые из них воздействуют на экстрапанкреатические КАТФ. Понимание тканевой специфичности отдельных препаратов сульфанилмочевины является решающим шагом в планировании дальнейших исследований в этой области.
Об авторах
Ф М Гриббл
University Laboratory of Physiology, Oxford, UK
Ф М Ашкрофт
University Laboratory of Physiology, Oxford, UK
Список литературы
1. Ashkroft F.M.,Rosmar P. (1989). Prog. Biophis Mol Biol 54% 87 - 143.
2. Aguilar-Bryan L., Nikols C.G., Wechsler S.W. et al. (1995). Science 268: 423 - 425.
3. Sakura H.; Ammala C., Smith P.A., Gribble F.M., Ashcroft F.M. (1995). FEBS Lett 377: 338-344.
4. Tucker S.J., Gribble F.M., Zhao C., Trapp S., Ashcroft F.M (1997). Nature 387: 179- 183.
5. Inagaki N., Gonoi Т., Clement J.P. et al. (1 996). Neuron 16: 1011 - 1017.
6. Isomoto S., Kondo C., Yamada M. et al. (1996). J Boil Chem 271: 24321 -24325.
7. Venkatesh N., Lamp S.T., Weiss J.N. (1 991). Circ. Res. 69: 623 - 637.
8. Gribble F.M., Tucker S.J., Seino S., Ashcroft F.M (1998). Diabetes 47: 1412 - 1418.
9. Gribble F.M., Tucker S.J., Ashcroft F.M (1997). J Physiol 504.1:35- 45.
10. Palmer KJ... Brodgen R. (1993). Drugs 46: 92 - 125.
Рецензия
Для цитирования:
Гриббл Ф.М., Ашкрофт Ф.М. Дифференцированная чувствительность ?-клеточных и экстрапанкреатических АТФ зависимых К каналов к гликлазиду. Сахарный диабет. 2001;4(1):13-15.
For citation:
Gribble F.M., Ashcroft F.M. Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu. Diabetes mellitus. 2001;4(1):13-15. (In Russ.)
Просмотров: 220
Послать статью по эл. почте 
