Apoptoz v razvitii remissiisakharnogo diabeta 1 tipa

Cover Page

Abstract


Цель. Изучение иммунологических параметров лимфоидных клеток крови у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом, в том числе Fas-рецептора програмированный гибели клеток (СД 95). Материалы и методы. Обследовано 25 больных с впервые выявленным СД 1 типа с длительностью заболевания до 1 года. Оценку иммунного статуса проводили на проточном цитометре. Типировали 3 локуса HLA 2 класса (DRB1, DQA1, DQB1). Определяли аутоантитела к цитоплазматическим антигенам В-клеток (ICA) и к глутаматдекарбоксилазе (GAD). Результаты. При анализе распределения аллелей не было отмечено статистически достоверных различий у пациентов в 2 исследуемых группах. Однако обращает на себя внимание преобладание протектив-ного аллеля DQB1-502-4 в группе СД 1 типа с ремиссией по сравнению с протективным аллелем DQB1-602-8. Отмечено преобладание гаплотипов DRB1*17(03)-DQA1*0501-dQb1*0201 (сильная предрасположенность) и гаплотипа DRB1*01 DQA1*0101 DQB1*0501 (умеренная предрасположенность) у больных с выявленным СД 1 типа, находящихся в ремиссии. При иммуноогическом обследовании пациентов I и II групп отмечено характерное повышение уровня активационной маркерной молекулы СД 38. Во II группе (без ремиссии) содержание рецептора апоптоза Fas у всех обследованных не отличалось от контроля. Выводы. Снижение уровня Fas-рецептора программированной гибели клеток на лимфоцитах периферической крови может косвенно свидетельствовать о развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа. Дебют сахарного диабета 1 типа сопровождается дисбалансом Т-хелперов и Т-супрессоров лимфоцитов периферической крови, что определяется индивидуальными особенностями иммунореактивности организма.

About the authors

Tatiana Vasil'evna Nikonova

Endocrinology Research Centre, Moscow

Sergey Alexandrovich Prokof'ev

Endocrinology Research Centre, Moscow

Vera Anatol'evna Gorelysheva

Endocrinology Research Centre, Moscow

Olga Mikhailovna Smirnova

Endocrinology Research Centre, Moscow

Svetlana Mikhailovna Stepanova

Endocrinology Research Centre, Moscow

L P Alekseev

Endocrinology Research Centre, Moscow

References

  1. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. Эдиториал УРСС, 2002, с. 320.
  2. Цыган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии. С-П., 2004 с. 48.
  3. Один В.И. Аутоиммунный сахарный диабет. С-П., 2003, с. 344.
  4. Дедов И.И., Никонова Т.В., Смирнова О.М. и соав. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели β-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета типа 1. Пробл. эндокринол., №3, 2005, с. 3-6.
  5. Впервые выявленный сахарный диабет, механизм развития, клиника, лечение. Под ред. И.И. Дедова. М. 2005, с. 28.
  6. A. Kukreja, G. Cost, J. Marker. Multiple immuno-regulatory defects ih type 1 diabetes/ The J. of Clinical Investigation, 1, 2002, v. 109: 131-140.
  7. A Savinov, A Tcherepanov, E. A. Green Contribution of Fas to diabetes development. PNAS 2003, 100:628-632.
  8. Atkinson M. A. Thirty years of Investigating in Autoimmune basis for the type 1 diabetes Diabetes 54^1253-1263, 2005.
  9. Buyukgebiz A, Cemeroglu A.P., Bober E. Factors influencing remission phase in children with type 1 diabetes mellitus. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. 14(9): 1585-1596.
  10. Kawasaki E., Abiru N., Eguchi K. Prevention of type 1 diabetes: from the view point of β-cell damage. Diabetes Research and Clinical Practice, 66, 2004 : 27-32.
  11. Hermann R, Knip M. The FINDIANE Study Group- Temporal changes in the frequencies of HLA genotypes in patients with type 1 diabetes - indication of an increased environmental pressure Diabetologia 2003; 46,3: 420-425.
  12. Apostolou I., Hao Z., Rajewsky K. Effective Destruction of Fas-deficient insulin-producing β-cells in type 1 diabetes. The J. of Exp. Med., v. 198, 7, 2003: 1103-1106.
  13. Ide A, Eisebarth GS: Genetic suspectibility in type 1 diabetes and its associated autoummune disorders. Rev. Endocr Metab Disord 4: 243- 253, 2003.
  14. Krneger A. Fas SC., Baumann S The role of CD 95 in the regulation of peripheral T-cell apoptosis. Immunol. Rev. 193: 58-69, 2003.
  15. Vence L., Benoist Ch., Mathis D. Fas Deficiency Prevents Type 1 Diabetes by Inducing Hyporesponsiveness in Islet β-cell-Reactive T-Cells. Diabetes 53:2797-2803, 2004.
  16. Nakayama M., Nagata M., Yasuda H. Fas/Fas Ligand Interactions Play an Essential Role in the Initiation of Murine Autoimmune Diabetes. Diabetes 51: 1391-1397, 2002.
  17. DeFranco S., Bonissoni S., Cerrutti F. Defective function of Fas in Paticuts with type 1 Diabetes Associated with otherm Autoimmune Disease, Diabetes 2001, Mar; 50 (3) ; 483-488.
  18. Kim S., Kim K., Hwang D-Y. Inhibition of Autoimmune Diabetes by Fas Ligand: The Paradox is solved. The journal of Immunology, 2000, 164: 2931-2936.
  19. Su X, Hu Q, Kristan J. M. Significant role for Fas in the pathogenesis of autoimmune diabetes. J. immunol. 164: 2523-2532, 2000.

Statistics

Views

Abstract - 848

PDF (Russian) - 1316

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2006 Nikonova T.V., Prokof'ev S.A., Gorelysheva V.A., Smirnova O.M., Stepanova S.M., Alekseev L.P.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies