Modern aproaches to diabetic macular edema diagnosticks

Cover Page

Abstract


Diabetic macular edema (DME) continues to be an important problem of modern ophthalmology and endocrinology. The risk of edema is higher in patients with type 2 diabetes. Thus, this is the main cause of irreversible vision loss in these patients. DME is one of the prognostically unfavorable and difficult to treat manifestations of diabetic retinopathy. As the main cause of vision loss in diabetic patients, diabetic macular edema is often not diagnosed immediately, which causes difficulties in the treatment of pathology. Thus, early diagnosis and timely treatment of this disease is the key to successfully counteract the uncontrolled decline in the patient’s visual functions.

In this article, the team of authors highlighted the possibilities of informative instrumental research methods available in the Arsenal of modern ophthalmological services. Based on the analysis of modern literature, the main principles of these diagnostic methods were indicated, their key capabilities and limitations compared to each other were highlighted. Knowledge of these characteristics is, in our opinion, an integral and most important tool in the Arsenal of a practicing ophthalmologist who supervises patients with this pathology.


Full Text

Диабетический макулярный отек (ДМО) – одна из основных причин снижения зрения у больных сахарным диабетом (СД), что установлено многочисленными клиническими исследованиями. У пациентов с СД 2 типа (СД2) риск возникновения макулярного отека выше. По мере прогрессирования диабетической ретинопатии (ДР) частота ДМО увеличивается и доходит до 70% при пролиферативной форме [1]. По международным исследованиям, у 27% больных ДМО возникает в течение 9 лет после манифестации [2]. Примечательно, что у пациентов с СД2 при длительности патологии менее 5 лет риск возникновения ДМО увеличивается с 3% до 28%, а при сроке 20 лет – более 28% [3]. Следует подчеркнуть, что ДР является следствием одного из ключевых механизмов патогенеза СД – диабетической микроангиопатии. И именно следствием микроангиопатии является макулярная васкулопатия, приводящая к возникновению ДМО. ДМО патогенетически неразрывно связан с ДР, может манифестировать на любой стадии процесса, как в непролиферативную стадию, так и в пролиферативную. Стоит отметить, что ДМО является одним из самых грозных проявлений ДР, приводя к нарушению зрительных функций пациента, с четкой тенденцией к хронизации и возникновению необратимого снижения зрения. Именно поэтому своевременное выявление ДМО представляет важнейшую ­задачу в борьбе за зрение пациента с ДР. Стоит отметить, что на сегодняшний день выработаны четкие критерии оценки клинической значимости ДМО.

Термин «клинически значимый макулярный отек» (КЗМО) введен в ходе клинического исследования «Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study» (ETDRS). Причем устанавливается КЗМО на основе трех признаков:

1.отек сетчатки в пределах 500 мкм от анатомического центра макулы;

2.наличие «твердых» экссудатов в макулярной зоне или в пределах 500 мкм от центра макулы;

3.отек сетчатки в пределах 1 диаметра диска зрительного нерва и более [4, 5].

 

ПАТОГЕНЕЗ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА

Причина прогрессирования ДМО – нарушение внутреннего гематоретинального барьера ввиду повреждения эндотелия капилляров вследствие гипоксии сетчатки, секреции эндотелиального фактора роста VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) [6]. Триггером возникновения отека служит длительная гипергликемия [5, 7].

Роль внутреннего гематоретинального барьера состоит в обеспечении метаболического обмена между кровью и сетчаткой. Диабетическая микроангиопатия разрушает как внутренний гематоретинальный барьер, так и наружный, что влияет на хронизацию отека [8].

Помимо анатомии спектра повреждений, для ДМО характерна также функциональная составляющая: ­гипоксия приводит к повышению перфузионного давления в капиллярах, жидкость пропотевает через стенку капилляров (закон Старлинга).

Вследствие ауторегулярного расширения артериол увеличивается давление в венулах (закон Пуазейля).

Повышение гидростатического давления приводит к расширению артериол и венул (закон Лапласа), увеличению длины и возникновению извитости [9]. Динамическое наблюдение выявило, что диаметр сосудов и их извитость появляются еще до клинически значимых изменений и уменьшаются после лазеркоагуляции сетчатки [10–12]. Источник просачивания – микроаневризмы (выпячивание стенки капилляра) у зон с отсутствием перфузии.

Немаловажную роль в развитии ДМО играет стекловидное тело. В нем скапливаются факторы, которые влияют на проницаемость сосудов и на процесс неоваскуляризации [2, 13].

Анатомически измененная задняя гиалоидная мембрана нарушает витреоретинальный метаболизм, вследствие чего продукты обмена накапливаются и способствуют прогрессированию макулярного отека [14, 15]. Во время задней отслойки стекловидного тела возникает тракционное воздействие на макулярную область. Развивается кистозный макулярный отек, сопровождающийся снижением зрения [15, 16].

Персистирующий ДМО может привести к необратимому снижению зрения из-за атрофии фоторецепторной зоны сетчатки.

Уменьшение количества ганглиозных и биполярных клеток, нарушение нормальных анатомических взаимоотношений в наружной и внутренней сетчатке (DROL и DRIL – дезорганизация наружного и внутреннего ­слоев сетчатки) и т.д. [17–20] – причиной данных процессов следует назвать нарастающую ишемию нейросенсорной сетчатки, что приводит к дистрофии и гибели ее клеточных элементов. Кроме того, повышенная проницаемость сосудов сетчатки приводит к формированию кист и отложений твердых экссудатов, что, в свою очередь, вызывает механическое разобщение нормальной структурной организации ткани.

Следует отметить, что существующий набор офтальмологических диагностических инструментальных методов позволяет выявлять весь спектр анатомических изменений в сетчатке, характерных для ДМО. Оптическая когерентная томография (ОКТ) прекрасно визуализирует зоны кистоза, отложения твердых экссудатов, позволяет оценить высоту отека, взаимоотношения слоев сетчатки, целостность внешнего гематоретинального барьера, а также косвенно оценить степень ишемии. Флюоресцентная ангиография (ФАГ) позволяет нам оценить кровеносное русло сетчатой оболочки, выявляет такие изменения, как микроаневризмы, интраретинальные микрососудистые аномалии, неоваскуляризацию, а также показывает степень транссудации сквозь патологически измененные сосуды. Новый метод ОКТ-ангиографии (ОКТА) предоставляет новые интригующие возможности быстрой и неинвазивной оценки сосудов макулярной зоны, обладая как преимуществами, так и недостатками по сравнению с ФАГ. ОКТА визуализирует сосуды в рамках как поверхностного, так и глубокого сплетений, выявляет микроаневризмы, оценивает степень ишемии, но, к сожалению, пока еще лишена возможности оценить транссудацию. Ниже коллектив авторов останавливается на каждом из методов более подробно, описывая их сильные и слабые стороны применительно к диагностике ДМО, перспективы технологии и возможности ее наиболее эффективного использования.

 

СОВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА

Обследование пациентов с ДМО включает визиометрию, биомикроскопию, тонометрию, офтальмоскопию. Основным стандартным методом выявления ДМО является офтальмоскопия с контактными и бесконтактными линзами. Современный арсенал линз различной диоптрийности позволяет эффективно оценивать макулярную область, варьируя степень увеличения и разрешающую способность. Помимо стандартного обследования, проводят ряд дополнительных исследований [21]. Для диагностики ДМО, кроме стандартного офтальмологического обследования, на сегодняшний день применяют и ряд специальных методов исследования. К ним относятся такие диагностические методы, как ФАГ, цифровая фундусфоторегистрация, ОКТ, ОКТА.

 

ФЛЮОРЕСЦЕИНОВАЯ АНГИОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА

Ангиография сосудов сетчатки с флюоресцеином до настоящего времени широко применялась и была стандартом диагностики ДР в течение десятилетий, позволяя не только оценить тяжесть патологического процесса, но и обнаружить ключевые зоны поражения сосудистого русла сетчатки для более точного и патогенетически обоснованного лечения [22]. По-прежнему ФАГ остается важным методом, снискавшим всеобщее признание, способным выявлять зоны повышенной сосудистой проницаемости (экстравазальный выход красителя), отека, очаги неоваскуляризации как в центральных зонах (диск зрительного нерва и макула), так и на периферии, что важно при оценке тяжести ДР, а также отличать микроаневризмы с просачиванием от «непропотевающих», определять наличие интраретинальных микрососудистых аномалий, зон капиллярной неперфузии и ширину фовеальной аваскулярной зоны. Таким образом, применительно к ДМО, ФАГ дает развернутую визуализацию участков, требующих целенаправленного лазерного лечения. Тем не менее в настоящее время развернулась дискуссия о роли ФАГ в диагностике ДР. Некоторые специалисты проводят лечение ДР, полагаясь только на ОКТ [23]. Это связано с широким распространением в развитых странах анти-VEGF-терапии и, соответственно, некоторой редукцией использования лазерной коагуляции в клинической практике, увеличением разрешающей способности классического Spectral Domain (SD) ОКТ и внедрением нового режима ОКТ – ОКТА. Однако в большинстве работ, посвященных сравнению обоих методов, исследователи отмечают уникальные преимущества ФАГ при выявлении транссудации, микроаневризм и общей оценке состояния внутреннего гематоретинального барьера.

 

ЦИФРОВАЯ ФУНДУСФОТОРЕГИСТРАЦИЯ

Цифровая фундусфоторегистрация на сегодняшний день стала одной из основных скрининговых методик для выявления ДРП и клинически значимого макулярного отека. Быстрая и простая в освоении фундусфоторегистрация позволяет получать широкоформатные цифровые снимки высокого разрешения с отличной передачей всех основных патологических элементов, видимых на глазном дне. Современная фундусфоторегистрация, в отличие от ­офтальмоскопии контактными и бесконтактными линзами, позволяет получить целостное цифровое изображение глазного дна, включая регистрацию периферических зон (Ultra Wide Field-системы), что важно при градации тяжести ДР. Стоит отметить и возрастающее значение портативных систем фундусфоторегистрации, чье появление и внедрение способны произвести настоящую революцию в экспресс-скрининге. Возможность сохранения визуальной информации является также важным и удобным преимуществом данной технологии, позволяя оценить результаты лечения пациента, степень стабилизации диабетического процесса, а также сформировать цифровой архив для проведения научных изысканий в данной ­области.

 

ОПТИЧЕСКАЯ КОГЕРЕНТНАЯ ТОМОГРАФИЯ

С момента появления ОКТ стала самым часто используемым диагностическим методом в офтальмологии, произведя настоящую революцию в подходе к визуализации и ведению большинства заболеваний сетчатки, включая ДМО. ОКТ – быстрая и неинвазивная технология прижизненной диагностики. Самым современным является вид данной технологии, базирующийся на частотной модуляции Swept–Source (SS). SS-ОКТ позволяет получать максимально быстро растровые изображения микроструктуры сетчатки высокого разрешения (около 100 000 А-cканов/с) [24-32]. Однако на настоящий момент все еще наиболее распространенной является предшествующая генерация данной технологии – Spectral Domain (SD) OКT. При этом подходе генерируется несколько сотен растровых B-сканов, создающих при сложении изображения высокого разрешения. Ключевым отличием от SS-технологии является более медленная скорость обработки сигнала и создания изображений. Тем не менее, SD-ОКТ значительно превосходит по своим качествам первую генерацию – Time Domain (TD) OКТ, которая при визуализации может использовать только несколько десятков B-сканов. Все три генерации могут измерять центральную толщину сетчатки (ЦТС), но TD-ОКТ делает это с большей погрешностью по причине более часто встречающегося смещения от фовеальной зоны и меньшего количества B-сканов. Стоит отметить, что ЦТС является важным показателем оценки активности болезни, ее прогрессии или ответа на терапию, хотя и показывает довольно слабую корреляцию с максимально корригированной остротой зрения пациента (r=0,34–0,41) [33]. SS- и SD-генерации позволяют получать более детальные изображения характерных проявлений ДМО, таких как серозная отслойка нейроэпителия, кистозный интраретинальный отек, разрушение или изменение толщины слоев сетчатки, дезорганизация внутренних слоев сетчатки и состояние витреомакулярного интерфейса. Также на данных приборах можно получить визуализацию ответа сетчатки на локальную деструкцию, вызванную лазерной коагуляцией [34]. Как бы то ни было, именно TD-ОКТ была использована в III фазе самых больших клинических исследований по оценке эффективности анти-VEGF-­терапии, таких как RIDE/RISE [35], RESTORE [36–39], DRCR.net protocol I [40]. Только небольшое количество клинических исследований использовало SD-ОКТ (VIVID DME/VISTA DME [41], DRCR.net protocol T [42], RETAIN [43]). Новые режимы ОКТ, такие как ОКТ-А и ОКТ-Допплер позволяют визуализировать сосудистые структуры и выявлять зоны неперфузии, однако им по-прежнему не хватает возможности выявлять точки ликеджа [44].

Таким образом, классическое ОКТ является оптимальным методом для скрининга, классификации, мониторинга и оценки эффективности лечения при ДМО. ОКТ отлично визуализирует характерные ­признаки ДМО, включая те, что определяются у впервые выявленных пациентов, пациентов с персистирующим ДМО и разрешившимся ДМО. Это – субретинальная жидкость («пустое» пространство между пигментным эпителием и нейросетчаткой), интраретинальные кисты (минимально рефлективные круглые или овальные пространства в нейросенсорной сетчатке), дезорганизация внутренних слоев сетчатки [45], изменения в линиях внутренних и наружных сегментов фоторецепторов, изменения внутренней пограничной мембраны [46], микроаневризмы, твердые экссудаты [47], эпиретинальный фиброз, изменения толщины хориоидеи [48], витреомакулярные тракции [49].

 

ОПТИЧЕСКАЯ КОГЕРЕНТНАЯ ТОМОГРАФИЯ – АНГИОГРАФИЯ

Классическая ОКТ произвела настоящую революцию в офтальмологии за последние 10–20 лет. Развитие ОКТ-технологии привело к появлению нескольких новых перспективных методов. Одним из таких методов стала ОКТА, которая быстро завоевала клиническое признание с момента одобрения FDA (Food & Drug Administration) во второй половине 2016 г. [50]. ОКТА демонстрирует многообещающие возможности, поскольку стандартное ОКТ не может оценивать некоторые сосудистые параметры, имеющие важное прогностическое значение. Это и ширина фовеальной аваскулярной зоны, и степень фовеальной ишемии. Однако ОКТА позволяет выполнять подобные измерения [24–30].

ОКТА базируется на интерпретации изменений в сигнале по причине неравномерного отражения от движущихся клеток крови внутри сосуда.

Сигналы, исходящие от неподвижных тканей, остаются постоянными, а отраженные от движущихся частиц крови – переменными. Разница при наложении данных сигналов и является ключевым моментом работы данной технологии [51].

В настоящий момент уже показано, что ОКТА-изображения отлично помогают при диагностике различной макулярной сосудистой патологии, включая ДРП, окклюзию центральной вены сетчатки, возрастную макулярную дегенерацию [52–55], а также макулярные телеангиоэктазии [56]. ОКТА способна визуализировать как поверхностное сосудистое сплетение сетчатки, так и глубокое [57], в отличие от ФАГ, визуализирующей только поверхностное. Таким образом, ОКТА дает всеобъемлющее представление о тяжести ишемии, отлично показывая неперфузируемые участки сетчатки [58]. ОКТА способна выявлять интраретинальные микрососудистые аномалии, а также экстраретинальную неоваскуляризацию (диска и других областей глазного дна) [60]. Cтоит отметить, что по сравнению с ФАГ, именно способность четко разграничивать зоны неперфузии является важным преимуществом данной технологии в рамках мультимодальной диагностики при диабетической ретинопатии. Как отмечает Spaide и соавт., ОКТА выявляет зоны кистоза, которые коррелируют с зонами запустевшего кровотока. Авторами было замечено, что зоны снижения кровотока, соответствующие кистам, выявляемые на ОКТА, больше, чем размер кист, выявляемых при помощи ОКТ [59]. Способность ОКТА анализировать внутреннее ретинальное сплетение уже задала тон ряду исследований. ­Например, Hasegawa и соавт. с помощью метода ОКТА провели исследование пациентов с ДМО, выявившее связь между распределением микроаневризм и макулярным отеком [32]. Было установлено, что в зонах отека микроаневризмы статистически значимо (91,3±9,1%) располагались преимущественно во внутреннем сплетении. Плотность расположения микроаневризм по результатам исследования составила 1,71/мм2 и 0,17/мм2 во внутреннем и наружном сплетениях соответственно. Была также выявлена статистически значимая корреляция (r=0,63; P<0,001) между плотностью распределения микроаневризм во внутреннем сплетении и объемными характеристиками самого отека [59]. Еще одним интересным выводом явилось изучение изменений плотности капиллярного русла в глубоком сосудистом сплетении у пациентов с разными стадиями ДР. У пациентов с легкой формой непролиферативной ДР уменьшение сосудистой плотности наблюдалось именно во внутреннем сосудистом сплетении и лишь затем, по мере прогресса заболевания, обнаруживалось в поверхностном сосудистом сплетении [52]. Плотность сосудов статистически значимо снижалась в обеих сплетениях при продвинутой стадии непролиферативной ДР (НПДР) [55, 58]. Прогрессирующее снижение плотности капилляров внутреннего сосудистого сплетения было обнаружено у 25–23% пациентов с легкой формой НПДР, 20,16% с умеренной НПДР и у 11,16% пациентов с тяжелой НПДР [55]. У пациентов с НПДР в отсутствие ДМО острота зрения коррелировала с количеством зон сниженной перфузии в глубоком сосудистом сплетении [59]. Зоны капиллярной неперфузии были значительно увеличены в обоих сплетениях у пациентов с ДР по сравнению с контрольной группой здоровых пациентов [50].

В исследовании, изучавшем пациентов с ДМО, во всех случаях была зафиксирована потеря регулярного сосудистого паттерна в глубоком сосудистом сплетении [57]. Зоны сниженной плотности были зафиксированы вокруг интраретинальных кистозных полостей в 71% случаев в наружном сосудистом сплетении и в 96% случаев во внутреннем сосудистом сплетении. Зафиксированные у пациентов с ДМО микроаневризмы были более плотными в глубоком сосудистом сплетении по сравнению с микроаневризмами в поверхностном [51]. Плотность микроаневризм значительно коррелировала с высотой и диффузностью отека у пациентов, участвовавших в данном исследовании. Значительное увеличение фовеолярной аваскулярной зоны и снижение плотности капилляров также было обнаружено у пациентов с ДМО по сравнению с пациентами без отека. Зоны неперфузии значительно коррелировали топографически с зонами кистозного отека у пациентов с ДМО в данном исследовании [30].

Сравнивая возможности ОКТА и ФАГ, следует отметить, что основным преимуществом ОКТА является возможность оценивать сосудистое ложе сетчатки в ее различных слоях, фокусируясь на разной глубине. Это позволяет оценить диабетическое поражение послойно. И все же, на сегодняшний день ФАГ является более употребимым методом, позволяющим оценить морфологическое поражение микрососудистого русла перед началом лечения, контролировать его успешность и ответ на терапию. Это может измениться в ближайшем будущем, поскольку проведено и проводятся множество исследований, направленных на более глубокую интерпретацию ОКТА, а сама технология продолжает активно развиваться. Основным недостатком технологии является недостаточная способность визуализировать морфологические повреждения и медленную перфузию. Кроме того, ФАГ позволяет визуализировать и оценивать периферические зоны сетчатки, используя преимущества широкопольной технологии визуализации. Широкопольная ангиография показывает зоны периферической ишемии, а также дает возможность оценки сосудистых изменений сетчатки в этих отдаленных зонах. Периферическая сетчатка является мощным продуцентом VEGF-фактора и провоспалительных цитокинов, которые могут стать инициаторами возникновения экссудативного процесса в макулярной зоне. Топографически ориентированная коагуляция этих зон позволяет зачастую повернуть вспять патологический процесс высвобождения этих факторов ангиогенеза и значительно улучшить морфологическое и/или функциональное состояние центральной сетчатки [31, 32].

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, современная мультимодальная диагностика дает широкий спектр возможностей для качественного и максимально эффективного ведения пациента с диабетическим поражением органа зрения, позволяет оценить тяжесть состояния, прогноз, а главное – подобрать наиболее правильную и подходящую тактику лечения. Внедрение новых перспективных методов неинвазивных исследований, таких как ОКТА, открывает новые горизонты в диагностических возможностях врача-офтальмолога. Следует отметить, что ОКТА является стремительно развивающейся технологией, быстро устраняющей свои слабые места и недостатки. Быстрота и простота выполнения данного исследования делает этот метод удобным для врача-клинициста, что, наряду с его высокой информативностью, позволяет говорить, что этот метод становится одним из ключевых в офтальмологической практике при ведении пациента с ДМО. Однако не следует умалять достоинства и сильные стороны других методов исследований, от классической офтальмоскопии до проверенной временем ФАГ. Каждое из этих исследований позволяет выявить наличие ДМО, но именно правильное сочетание диагностического ­алгоритма в рамках мультимодальной диагностики позволяет получить развернутую, полноценную и исчерпывающую картину патологического процесса у пациента. Широкие цифровые возможности диагностических методов, возможность архивирования и формирования структурированных баз больших данных открывает и новые возможности в компьютерном моделировании. На сегодняшний день стремительно набирают ход и методы построения самообучающихся алгоритмов («Искусственный интеллект»), которые позволяют на основе сформированной репрезентативной базы данных решать задачи помощи клиницисту в диагностической и лечебной работе. ­Офтальмологическая практика не является исключением. Например, в 2016 г. FDA выдало разрешение на использование в практике программного обеспечения автоматически градирующего ДР на основе цифровой фундусфоторегистрации. Данные методики в перспективе могут значительно уменьшить количество врачебных ошибок, повысить эффективность и скорость скрининга, а также улучшить общепринятые методы лечения пациентов, в том числе с ДМО.

About the authors

A. V. Doga

The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution

Email: alexander_doga@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2519-8941
SPIN-code: 6460-1726

Russian Federation, Moscow

MD, PhD, Professor

P. L. Volodin

The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution

Email: plvmd@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1460-9960
SPIN-code: 9296-0976

Russian Federation, Moscow

MD, PhD

E. V. Ivanova

The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution

Email: elena-mntk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9044-3400
SPIN-code: 5002-2460

Russian Federation, Moscow

MD, PhD

D. A. Buryakov

The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution

Email: buryakov.da@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4528-1446
SPIN-code: 9061-8183

Russian Federation, Moscow

MD, PhD

O. I. Nikitin

The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution

Author for correspondence.
Email: olegnikitin@mail.ru
SPIN-code: 5831-5981

Russian Federation, Moscow

PhD student

F> A. Avakyan

The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution

Email: avakyan.flora@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5250-3684
SPIN-code: 8125-9026

Russian Federation, Moscow

clinical resident

References

  1. Трахтенберг Ю.А., Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Воробьева И.В. Антиоксидантная терапия непролиферативной диабетической ретинопатии // Врач. — 2006. — №11. — С. 36–39. [Trakhtenberg YuA, Ametov AS, Demidova TYu, Vorob’eva IV. Antioksidantnaya terapiya neproliferativnoy diabeticheskoy retinopatii. Vrach. 2006;(11):36-39. (In Russ.)]
  2. White NH, Sun W, Cleary PA, et al. Effect of prior intensive therapy in type 1 diabetes on 10-year progression of retinopathy in the DCCT/EDIC: comparison of adults and adolescents. Diabetes. 2010;59(5):1244-1253. doi: https://doi.org/10.2337/db09-1216
  3. Bhagat N, Grigorian R, Tutela A, Zarbin M. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Surv Ophthalmol. 2009;54(1):1-32. doi: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2008.10.001
  4. Балашевич Л.И. Глазные проявления диабета. — СПб.: МАПО, 2004. — 382 с. [Balashevich LI. Glaznye proyavleniya diabeta. Saint Petersburg: Medical Academy of Post-Graduate Education; 2004. 382 p. (In Russ.)]
  5. Балашевич Л.И., Измайлов А.С. Диабетическая офтальмопатия. — СПб.: Человек, 2012. — 336 с. [Balashevich LI, Izmaylov AS. Diabeticheskaya oftal’mopatiya. Saint Petersburg: Chelovek; 2012. 336 p. (In Russ.)]
  6. Haller JA, Schachat AP. Update on the pathophisiology, molecular biology, and treatment of macular edema. Advanced studies in ophthalmology. 2007;4(7):178-190.
  7. Романенко И.А., Черкасова В.В., Егоров Е.А. Диабетический макулярный отек. Классификация, клиника, лечение // РМЖ. Клиническая офтальмология. — 2010. — Т. 11. — №1. — С. 30–32. [Romanenko IA, Cherkasova VV, Egorov EA. Diabetic macular edema. Classification, clinic, treatment. RMZh. Klinicheskaia oftal’mologiia. 2010;11(1):30-32. (In Russ.)]
  8. Bernardes R, Dias J, Cunha-Vaz J. Mapping the human blood-retinal barrier function. IEEE Trans Biomed Eng . 2005;52(1):106-116. doi: https://doi.org/10.1109/TBME.2004.839801
  9. Gardner TW, Aiello LP. Pathogenesis of diabetic retinopathy. In: Flynn HW, Smiddy WE. Diabetes and ocular disease: past, present and future therapies. Ophthalmology monographs. N-Y; 2000. Р. 49-70.
  10. Soheilian M, Ramezani A, Obudi A, et al. Randomized trial of intravitreal bevacizumab alone or combined with triamcinolone versus macular photocoagulation in diabetic macular edema. Ophthalmology. 2009;116(6):1142-1150. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2009.01.011
  11. Stefánsson E. Ocular oxygenation and the treatment of diabetic retinopathy. Surv Ophthalmol. 2006;51(4):364-380. doi: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2006.04.005
  12. Bhagat N, Grigorian R, Tutela A, Zarbin N. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Surv Ophthalmol. 2009;54(1):1-32. doi: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2008.10.001
  13. Vujosevic S, Casciano M, Pilotto E, et al. Diabetic macular edema: fundus autofluorescence and functional correlations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52(1):442-448. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.10-5588
  14. Vujosevic S, Pilotto E, Bottega E, et al. Retinal fixation impairment in diabetic macular edema. Retina. 2008;28(10):1443-1450. doi: https://doi.org/10.1097/IAE.0b013e318183571e
  15. Wirostko B, Wong TY, Simo R. Vascular endothelial growth factor and diabetic complications. Prog Retin Eye Res. 2008;27(6):608-621. doi: https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2008.09.002
  16. Virgili G, Menchini F, Murro V, et al. Optical coherence tomography (OCT) for detection of macular oedema in patients with diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2011;6(7):CD008081. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD008081.pub2
  17. Luo X, Frishman LJ. Retinal Pathway Origins of the Pattern Electroretinogram (PERG). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(12):8571-8584. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.11-8376
  18. Park HY, Kim IT, Park CK. Early diabetic changes in the nerve fibre layer at the macula detected by spectral domain optical coherence tomography. Br J Ophthalmol. 2011;95(9):1223-1228. doi: https://doi.org/10.1136/bjo.2010.191841
  19. Peng PH, Lin HS, Lin S. Nerve fibre layer thinning in patients with preclinical retinopathy. Can J Ophthalmol. 2009;44(4):417-422. doi: https://doi.org/10.3129/i09-112
  20. Sakata K, Funatsu H, Harino S, et al. Relationship of macular microcirculation and retinal thickness with visual acuity in diabetic macular edema. Ophthalmology. 2007;114(11):2061-2069. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.01.003
  21. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Зайнуллин Р.М., и др. Макулярный отек как проявление диабетической ретинопатии // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №4. — С. 263–269. [Bikbov MM, Fayzrakhmanov RR, Zaynullin RM. Macular oedema as manifestation of diabetic retinopathy. Diabetes Mellitus. 2017;20(4):263–269. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/DM8328
  22. Kylstra JA, Brown JC, Jaffe GJ, et al. The importance of fluorescein angiography in planning laser treatment of diabetic macular edema. Ophthalmology. 1999;106(11):2068-2073. doi: https://doi.org/10.1016/S0161-6420(99)90485-2
  23. Bresnick GH. Diabetic macular edema: A review. Ophthalmology. 1986;93:989-997. doi: https://doi.org/10.1016/s0161-6420(86)33650-9
  24. Carpineto P, Mastropasqua R, Marchini G, et al. Reproducibility and repeatability of foveal avascular zone measurements in healthy subjects by optical coherence tomography angiography. Br J Ophthalmol. 2016;100(5):671-676. doi: https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307330
  25. Hwang TS, Jia Y, Gao SS, et al. Optical coherence tomography angiography features of diabetic retinopathy. Retina. 2015;35(11):2371-2376. doi: https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000716
  26. Hwang TS, Gao SS, Liu L, et al. Automated quantification of capillary nonperfusion using optical coherence tomography angiography in diabetic retinopathy. JAMA Ophthalmol. 2016;134(4):367-373. doi: https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.5658
  27. Shahlaee A, Pefkianaki M, Hsu J, Ho AC. Measurement of foveal avascular zone dimensions and its reliability in healthy eyes using optical coherence tomography angiography. Am J Ophthalmol. 2016;161:50-55.e51. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajo.2015.09.026
  28. Takase N, Nozaki M, Kato A, et al. Enlargement of foveal avascular zone in diabetic eyes evaluated by en face optical coherence tomography angiography. Retina. 2015;35(11):2377-2383. doi: https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000849
  29. Bradley PD, Sim DA, Keane PA, et al. The evaluation of diabetic macular ischemia using optical coherence tomography angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(2):626-631. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.15-18034
  30. Couturier A, Mane V, Bonnin S, et al. Capillary plexus anomalies in diabetic retinopathy on optical coherence tomography angiography. Retina. 2015;35(11):2384-2391. doi: https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000859
  31. Schmidt-Erfurth U, Garcia-Arumi J, Bandello F, et al. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017;237(4):185-122. doi: https://doi.org/10.1159/000458539
  32. Kozak I, El-Emam SY, Cheng L, et al. Fluorescein angiography versus optical coherence tomography-guided planning for macular laser photocoagulation in diabetic macular edema. Retina. 2014;34(8):1600-1605. doi: https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000120
  33. Schmidt-Erfurth U, Chong V, Loewenstein A, et al. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Br J Ophthalmol. 2014;98(9):1144-1167. doi: https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2014-305702
  34. Gerendas B, Simader C, Deak GG, et al. Morphological parameters relevant for visual and anatomic outcomes during anti-VEGF therapy of diabetic macular edema in the RESTORE trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55:1791-1791.
  35. Bolz M, Kriechbaum K, Simader C, et al. In vivo retinal morphology after grid laser treatment in diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010;117(3):538-544. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2009.07.035
  36. Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, et al. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012;119(4):789–801. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.12.039
  37. Mitchell P, Bandello F, Schmidt-Erfurth U, et al. The restore study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011;118(4):615-625. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.031
  38. Lang GE, Berta A, Eldem BM, et al. Two-year safety and efficacy of ranibizumab 0.5 mg in diabetic macular edema: interim analysis of the RESTORE extension study. Ophthalmology. 2013;120(10):2004-2012. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.02.019
  39. Schmidt-Erfurth U, Lang GE, Holz FG, et al. Three-year outcomes of individualized ranibizumab treatment in patients with diabetic macular edema: the RESTORE extension study. Ophthalmology. 2014; 121(5):1045-1053. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.11.041
  40. Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, et al. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010;117(6):1064-1077.e1035. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2010.02.031
  41. Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, et al.Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014;121(11):2247–2254. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.05.006
  42. Wells JA, Glassman AR, Ayala AR, et al. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. N Engl J Med. 2015;372(13):1193-1203. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414264
  43. Prunte C, Fajnkuchen F, Mahmood S, et al. Ranibizumab 0.5 mg treat-and-extend regimen for diabetic macular oedema: the RETAIN study. Br J Ophthalmol. 2016;100(6):787-795. doi: https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307249
  44. Pecen PE, Smith AG, Ehlers JP Optical Coherence Tomography Angiography of Acute Macular Neuroretinopathy/Paracentral Acute Middle Maculopathy. JAMA Ophthalmol. 2015 Dec; 133(12): 1478–1480. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.4100
  45. Sun JK, Lin MM, Lammer J, et al. Disorganization of the retinal inner layers as a predictor of visual acuity in eyes with center-involved diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2014;132(11):1309-1316. doi: https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2014.2350
  46. Shin HJ, Lee SH, Chung H, Kim HC. Association between photoreceptor integrity and visual outcome in diabetic macular edema. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012;250(1):61-70. doi: https://doi.org/10.1007/s00417-011-1774-x
  47. Bolz M, Schmidt-Erfurth U, Deak G, et al. Optical coherence tomographic hyperreflective foci: a morphologic sign of lipid extravasation in diabetic macular edema. Ophthalmology. 2009;116(5):914-920. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.12.039
  48. Gerendas BS, Waldstein SM, Simader C, et al. Three-dimensional automated choroidal volume assessment on standard spectral-domain optical coherence tomography and correlation with the level of diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2014;158(5):1039-1048. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajo.2014.08.001
  49. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early treatment diabetic retinopathy study report number 1. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Arch Ophthalmol. 1985;103(12):1796-1806
  50. Kashani AH, Chen C-L, Gahm JK, et al. Optical coherence tomography angiography: a comprehensive review of current methods and clinical applications.Prog Retin Eye Res. 2017;60:66-100. doi: https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2017.07.002
  51. Chen CL, Gahm JK, Zheng F, Optical Coherence Tomography Angiography: A Comprehensive Review of Current Methods and Clinical Applications.
  52. Ishibazawa A, Nagaoka T, Takahashi A, et al. Optical Coherence Tomography Angiography in a diabetic retinopathy: A prospective study. Am J Ophthalmol. 2015;160(1):35-44.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajo.2015.04.021
  53. Chen CL, Wang RK. Optical coherence tomography based angiography [Invited]. Biomed Opt Express. 2017;8(2):1056-1082. doi: https://doi.org/10.1364/BOE.8.001056
  54. Campbell JP, Zhang M, Hwang TS, et al. Detailed vascular anatomy of the human retina by projection-resolved optical coherence tomography angiography. Sci Rep. 2017;7:42201. doi: https://doi.org/10.1038/srep42201
  55. Chalam KV, Sambhav K. Optical coherence tomography angiography in retinal diseases. J Ophthalmic Vis Res. 2016;11(1):84-92. doi: https://doi.org/10.4103/2008-322X.180709
  56. Thorell M, Zhang Q, Huang Y, et al. «Swept-source OCT angiography of macular telangiectasia type 2. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014;45(5):369-380. doi: https://doi.org/10.3928/23258160-20140909-06
  57. Spaide RF, Klancnik JM Jr, Cooney MJ, et al. Volume-rendering optical coherence tomography angiography of macular telangiectasia type 2. Ophthalmology. 2015;122(11):2261-2269. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.07.025
  58. Nemiroff М, Kuehlewein, Rahimy E, et al. Assessing deep retinal capillary ischemia in paracentral acute middle maculopathy by optical coherence tomography angiography. Am J Ophtalmol. 2016;162:121-132. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajo.2015.10.026
  59. Moysidis SN, Koulisis N, Ameri H, et al. Multimodal imaging of geographic areas of retinal darkening. Retin Cases Brief Rep. 2015;9(4):347-351. doi: https://doi.org/10.1097/ICB.0000000000000231

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

Statistics

Views

Abstract - 240

PDF (Russian) - 87

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2020 Doga A.V., Volodin P.L., Ivanova E.V., Buryakov D.A., Nikitin O.I., Avakyan F.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies